Nature：强化皮肤修复能力！把伤口变成完好的皮肤！

一项激动人心的研究暗示，因烧伤、褥疮或乳癌等慢性疾病引起的大面积眼部水肿和整形手术治疗后漫长而折磨的眼部上下颚将成为过去！眼部是人体最大的生殖器官，必要同外界生态接触，很强保护、排泄、调节血流量和感受外界诱因等作用。人的眼部由表皮、穿孔（里面胚层）、皮下组织等多层结构，当眼部蛋白质因均源压力导致破损，抵抗力下降时，过于倚赖的苍白一道就无法抵御外界诱因，创面难愈或不愈的发生率不断攀升。眼部上下颚是一个非常复杂的过程，包括增生期、增生期、瘢痕成型期和组织再进一步塑等阶段。尽管取而代之一代诊疗材料（如FGF、EGF和类人脂质等）已被较广使用破损苍白修补，但是最主要的心理因素仍在于眼部蛋白质的自我修补能力。Salk研究所的科学家们技术开发造出了一种将连续性眼部上里面的蛋白质必要生成为取而代之眼部蛋白质的步骤，这种步骤依赖于将蛋白质直取而代之脚本语言为干蛋白质的集状态，并且可使用治疗眼部损伤，抗癌，帮助我们更是好地理解眼部癌！“我们的原理在体外3D眼部组织（而非简便的某种单蛋白质种类）里面赢得了现阶段推论，”Salk教授Juan Carlos Izpisua Belmonte说。“这些知识不仅可以用在聘请人类病理情况，还可使用衰老期组织再进一步生修补。”眼部水肿（cutaneous ulcers）——是一种影响多层眼部的眼部上，不一定必须通过外科手术，即移植版现成眼部以延展眼部上。然而，当创面比如说大时，护士不能获得足够眼部，这种情况，研究技术人员必须从患儿毒素剥离眼部干蛋白质，在实验室扩充培养，再进一步将它们移植版完患儿毒素。然而，这种手术必须花费大量一段时间，有时却是派上用场或者使患儿人类处于更是大的危险之里面。Izpisua Belmonte和握有内科背景的助理研究员Masakazu Kurita明了，创面恢复的关键是一组骨板成型蛋白质（basal keratinocytes）向眼部上的迁移或移植版。这些干蛋白质的集蛋白质是并不相同种类眼部蛋白质的前体。然而，大面积的严直眼部上并未严直损失多层眼部，一组骨板成型蛋白质储存量被玩乐都已。在这的集的基础上直修眼部，主要涉及眼部上闭合和增生反应，而不是健康的光洁如初的眼部。Masakazu Kurita（左）Juan Carlos Izpisua BelmonteIzpisua Belmonte和Kurita希望将蛋白质必要生成为一组骨板成型蛋白质，不必将它们从身体里面提取造出来。“我们要做的工作是，在一片废墟上直造健康眼部，”Kurita说。研究技术人员首先在蛋白水平比较了增生和骨板成型蛋白质这两种蛋白质种类，以了解它们必须改变什么来直取而代之脚本语言蛋白质身份。他们共指造出了55个“直脚本语言突变（蛋白和RNA分子）”，这些直修突变也许参与了一组骨板成型蛋白质的并不相同身份定义。然后，通过反复试验以及对每个潜在的直脚本语言突变同步进行进一步实验，把目标变大到了4个突变（DNP63A、GRHL2、TFAP2A 和MYC ，亦称DGTM突变），它们可以介导一组骨板蛋白质生成。基于AAV的毒素直脚本语言肠道眼部模型：间充质蛋白质（粉红色）在四种突变的作用下生成为一组骨板成型蛋白质（绿色）以制造上皮（眼部）组织当研究小组用上述4个突变连续性处理肠道眼部水肿时，水肿在18天内生长造出了健康的眼部（称之为内皮）。随着一段时间的很短，即便水肿面很大，这些内皮也能不断扩充并与周围眼部相互连接。3-6个月后，取而代之生成的内皮在多种分子、基因序列和蛋白质测试里面表现得都如正常眼部蛋白质一般。实证构想最佳化这项技术，并在其他水肿模型里面同步进行测试。“在转完临床在此之前，我们必须对步骤的长期稳定性做更是多研究，并尽也许地提高效率，”Kurita说。原始造说是：Kurita M, Araoka T, Hishida T, et al. In vivo reprogramming of wound-resident cells generates skin epithelial tissue. Nature. 2018 Sep 5.