PNAS: 郑晓峰探究DNA损伤修复调控的新机制

《美国科艺术学院院报》（PNAS）在线发表了生命科学艺术学院徐晓峰分析组的并作“Cellular redox sensor HSCARG negatively regulates the translesion synthesis pathway and exacerbates mammary tumorigenesis” 的长篇分析篇文章。该分析见到细胞连锁反应氧化转换成状态神经蛋白质HSCARG通过抑制PCNA的泛素化；也阻塞区域性重击DNA合成（TLS），进而更为严重乳腺癌的愈演愈烈蓬勃发展，揭示了区域性重击DNA合成路中介导的新的系统。在DNA复制更进一步中所，PCNA蛋白质围绕 DNA形成环状三聚体以移向DNA合成的会有，当复制叉被DNA重击位点拦阻时，PCNA蛋白质的泛素化；也关机区域性重击DNA合成唯一可，这一整修唯一可的激活协助细胞连锁反应规避非常为严重的DNA双链断裂的产生。徐晓峰课题组发表在PNAS的分析确认了一个新的PCNA相互效用蛋白质HSCARG。HSCARG能够移向USP1/UAF1复合体对PCNA的去泛素化活性，并必要性致使TLS路中的失活，双链断裂的形成和突变的产出。生物信息学分析以及免疫组化和乳腺癌模型豚鼠具体表型实验结果一致表明，HSCARG在乳腺癌秘密组织中所存在着高暗示现像，敲除内源的HSCARG能够减轻乳腺癌的集体形成。HSCARG本身在胞内的介导功能又受到细胞连锁反应氧化转换成状态的影响，当细胞连锁反应在氧化负面影响下，HSCARG由二聚体解离为结构上，由细胞连锁反应质踏入细胞连锁反应连锁反应，上述变化移向了HSCARG对TLS路中的介导效率。此外，徐晓峰课题组2019年8年初23日还在Nature Communications发表并作hCINAP regulates the DNA-damage response and mediates the resistance of acute myelocytic leukemia cells to therapy的分析科学论文，揭示hCINAP通过介导连锁反应磷蛋白质NPM1的SUMO化；也参与介导DNA重击整修，在依靠真连锁反应生物牢固性中所发挥关键性效用。DNA重击应答的系统（DNA damage response， DDR）在整修DNA重击和依靠真连锁反应生物牢固性中所具有关键性效用。但另一方面，细胞连锁反应通过移向DNA重击的整修控制能力来逃逸细胞连锁反应死亡，从而致使细胞连锁反应对化放疗药品的耐受性。因此，DDR在癌症的预防和化疗中所发挥着双刃剑的效用。确认新的能够参与细胞连锁反应DDR路中中所的关键介导特异性，并通过阻塞介导路中来移向细胞连锁反应对化放疗药品的耐受性，是增加治果的一个关键性思路。该分析在揭示hCINAP介导DDR的分子的系统的基础上，见到在急性髓系肺癌（acute myelocytic leukemia，AML）病人的外周血粒细胞连锁反应中所，hCINAP暗示量比正常人的外周血粒细胞连锁反应较高。表明hCINAP的较高暗示会致使细胞连锁反应真连锁反应生物不牢固，非常极易增进的愈演愈烈蓬勃发展。此外，还协作了人源异种超级任天堂AML豚鼠模型，用hCINAP敲较高的恶性肺癌细胞连锁反应超级任天堂到AML豚鼠颈冠状动脉中所，捕捉到AML豚鼠的癌症蓬勃发展和对复发药品的耐药性，并且进行生存曲线分析。见到在AML豚鼠中所必要性敲较高恶性粒细胞连锁反应中所hCINAP蛋白质的暗示，可以移向复发药品的治果，有效地豚鼠AML癌症的化疗。中国人民大学徐晓峰课题组的博士分析生臧维成为PNAS科学论文第一译者，徐瑞丹为Nature Communications科学论文的第一译者。生命科学艺术学院徐晓峰名誉教授为两篇篇文章的无线通讯译者。这些分析想得到了国家科技部综合研发计划、学科建设综合项目、蛋白质质与植物基因分析国家综合实验室、生命科学艺术学院以及生命科学艺术学院仪器中所心的大力支持。原始出处：Weicheng Zang, Chuanzhen Yang,Xiaofeng Zheng ,et al.Cellular Redox Sensor HSCARG Negatively Regulates the Translesion Synthesis Pathway and Exacerbates Mammary Tumorigenesis .Proc Natl Acad Sci U S A .2019 Dec 3.PMID: 31796584 DOI: 10.1073/pnas.1910250116