张锋----三合一组合抗病毒的新型CRISPR Cas13系统

近日，加州理工学院和哈佛大学Broad学术研究员听到好消息：Pardis C. Sabeti、张锋等生物学家联合整合出一种新型的抗HIV的系统。全球上有许多常见的致命病菌都是基于丝氨酸RNA的HIV，有如埃博拉HIV、寨卡HIV和流感HIV。该的系统在CRISPR Cas13技术的基础上再次升级，可常用侦测和破坏生命体蛋白质里面有着丝氨酸RNA的HIV。该学术研究撰写在《Molecular Cell》周刊上。CRISPR的系统为抗HIV原理造成了曙光此前，张锋的设计团队的学术研究执法人员凭借着CRISPR/Cas9的系统为加固免疫的系统抵抗HIV发动战争造成了新的努力。然而，发动战争生命体的HIV极为多变，即使是在同一鸟类内，也能不断适应环境。因此我们能够极其灵活的预防性HIV模拟器。为了探险新的抗HIV战略，学术研究执法人员将注意力转回了CRISPR Cas13的系统，Cas13肽可以天然地基因表达细菌里面的HIVRNA。它可以对核糖体同步进行面向对象，从HIV基质里面去掉特定的核糖序列。尽管CRISPR Cas13的系统仍然存在一些局限持续性，但是该原理在学术研究里面心里面易于配置，并且此前张锋的设计团队的学术研究执法人员在动物蛋白质里面已经同步进行了充分的的测试证明。学术研究执法人员整合了一种名为CARVER的新型模拟器，它能将Cas13介导的HIVRNA裂解与基于Cas13的短时间内临床读数相结合起来，运用于特定的高灵敏度肽年度报告分子解锁（SHERLOCK）模拟器，侦测消灭基于RNA的HIV。创建三合一的的系统学术研究执法人员首先筛选了350多个生命体相关HIV（HAV）基因组，以鉴定Cas13可以有效基因表达的HIVRNA序列。他们主要寻找的是既易突变，又最有确实在切割后停止运用于HIV的图片。HIV基因组里面潜在的Cas13目的底物哈佛大学Cameron Sabeti学术研究里面心的耶鲁大学后Myhrvold耶鲁大学表示：“理论上，你可以面向对象Cas13来炮轰HIV的任何部分。但是鸟类内部和鸟类彼此之间都有巨大的多样持续性，随着HIV的趋同，大部分基因组都频发了促使的波动。如果你不随便，你确实会执着就此并未功效的目的。”然后，他们通过近似值比对测序数据库，以确定数百种HIV鸟类里面的数千个潜在底物，这些底物确实是Cas13的有效索科利夫卡。在此之后，学术研究执法人员的设计了该的系统的Cas13指导RNA。新面向对象的Cas13在感染了淋巴蛋白质持续性脉络膜哮喘HIV（LCMV）、甲型流感HIV（IAV）和白点持续性口炎HIV（VSV）的生命体蛋白质里面同步进行了的测试的测试。将Cas13带入探针后24小时，学术研究执法人员观察到培植物里面HIVRNA的程度提高了40倍。随后，学术研究执法人员定期检查了Cas1抑制HIV感染持续性的能力。学术研究数据库结果显示：HIV渗透到后八小时，Cas13将流感HIV的感染力提高了300倍以上。之后，该的设计团队运用于SHERLOCK侦测技术来实时量度Cas13基因表达后的HIVRNA程度。该侦测的系统透过了有关治果的短时间内反馈以及有关特定HIV突变的数据库。开篇对于HIV感染的病人，虽然已经批准了90多种抗病物，但它们并不能够病人9种结核病。总体而言，只有16种HIV有着FDA批准的接种。因此，寻找行之有效的抗HIV原理显得尤为重要。该学术研究的第一所作 Catherine Freije 表示：“Cas13可以是一种学术研究工具，来探险生命体蛋白质里面HIV生物学的许多之外，它也确实是一种临床工具，常用临床样本，病人HIV感染，并基准病人的有效持续性——所有这些都能让CARVER在新的或耐药持续性HIV消失时促使适应和应对。”