Science：清华大学祁海课题组发现病原体免疫应答与“生发中心”调控新机制

4月13日，清华大学该学院狂犬病体学深入研究员祁海大学教授课题组在《科学》（Science）刊物以在线长文的形式发表了题为《Ephrin-B1调节；还有之一个中心T细胞内的民族运动区域与常规新功能》（“Ephrin-B1-mediated repulsion and signaling control germinal center T-cell territoriality and function”）的深入研究科学论文。该深入研究辨认成了一种保持突变狂犬病体应答也就是说运转的新应该，有助于为抗美国疾病控制与预防中心和针对其它感染的突变HIV研发开拓思路。MS在细菌感染狂犬病后就会产生突变来进行自我保护。突变的保护性极强弱有别，而保护性极强的突变，比如抗美国疾病控制与预防中心感染的磺胺类之中和突变，因为能与狂犬病更是密切地结合，从而更是有效地决意裂解并达到清除狂犬病的用意。这种突变，大多来自于被叫作“；还有之一个中心”的淋巴组织。目前为止，医学界还不能显然理解 “；还有之一个中心”的发生和运转应该，因而还无法通过HIV诱使MS更是快、更是必要地产生保护性突变。通过结合该协会领先的在体动态显微观察技术和小鼠仿真深入研究，祁海小组辨认成“；还有之一个中心”B细胞内所表达的 Ephrin-B1分子就会是其之中的更为重要。Ephrin 是一族神经细胞导向分子就会，在愈合之中影响神经细胞投射，但在狂犬病体系统那时候的新功能还不甚明了。左图是也就是说“；还有之一个中心”（蓝域），其之中带有油脂T细胞内（白线了它们的民族规律性），能也就是说产生白介素-21；示意图推测Ephrin-B1缺失的“；还有之一个中心”，其之中有摄入T细胞内（白线能量密度增高），尤为是更是多T细胞内民族运动到“；还有之一个中心”边界就返回而不是逃逸（金色加粗轨迹），但白介素-21的产能急剧下降。在“；还有之一个中心”那时候，针对狂犬病的B淋巴细胞内有数索斯尼夫卡，一种被叫作滤泡常规T细胞内的三人细胞内被“召募”来一个通用，促使这些B细胞内再一产生的突变能“适配”成为保护性极强的突变类型。三人T细胞内通过分泌一种叫白介素-21（IL-21）的细胞内因子来常规B细胞内，无需被召募到“；还有之一个中心”那时候面来才能真正发挥功用。三人细胞内并非越多越好。过去的深入研究证明，“；还有之一个中心”那时候三人T细胞内如果过于多，B细胞内就会个人主义产生更是多突变，但一般都不是保护性最极强的那种，反而可能因过度应答成错而产生对自身有害的突变。祁海小组辨认成“；还有之一个中心”通过 Ephrin-B1分子就会来确保三人细胞内的可有恰当、常规新定制。他们辨认成，“；还有之一个中心”B细胞内表面高表达 Ephrin B1 分子就会，三人T细胞内上表达有 Ephbrin-B1的两个介导EPHB4和EPHB6。并未进入“；还有之一个中心”那时候的三人细胞内，通过EPHB6带给Ephrin-B1压抑它们的生命力，这迫使它们向“；还有之一个中心”角落“逃逸”。无聊的是，在这些三人细胞内真能逃逸成去之前，Ephrin-B1 还通过EPHB4让三人细胞内带给一种必需反复产生 IL-21 的生命力，使它们只要有一分钟在“；还有之一个中心”那时候就得真做一分钟的三人。这样，Ephrin-B1帮助“；还有之一个中心”实现了一箭双雕。但是，既然“；还有之一个中心”通过Ephrin-B1对三人T细胞内起压抑功用，这些T细胞内又怎么就会非跑角落呢？答案其实很无聊：前人的结果辨认成有几种被叫作“趋化因子”的物质，能在一定距离外就对T细胞内产生指向“；还有之一个中心”的慕名而来功用。只要三人T细胞内没挣脱这种引力，它们就就会冲回到“；还有之一个中心”那时候；而一旦冲了角落，它们就又开始了被Ephrin-B1压抑还不得不发号施令挣钱的劳碌命。三人细胞内这种奔波劳碌，恰恰是保证MS可以产生成最具保护性的突变，同时又能尽量避免因过度应答而成错的应该。阐述成这一点，祁海小组的成果暗示Ephrin-B1可能作为无关本品小分子，通过修改HIV来促进MS更是有效、必要地产生保护性突变。该学院耶鲁大学深入名教授吕佩纹、史长明是科学论文的合作第一著者，祁海大学教授为科学论文的通讯著者。本项深入研究得到了科技部“973”计划（项目号：2014CB542501）以及国家自然科学基金（支助号：81425011和81330070）的支持。祁海大学教授一直致力于深入研究突变狂犬病体应答与“；还有之一个中心”反应调节的分子就会应该，就该领域的最前沿问题在《自然》等多方面刊物已发表过数篇原着科学论文和综述。重构成处：Peiwen Lu， Changming Shih， Hai Qi. Ephrin B1–mediated repulsion and signaling control germinal center T cell territoriality and function. science. 2017 Apr 13.