去势反击的转移性乳癌（mCRPC）仍不能治愈，尽管显现了相当多的外科手术措施，比如新的内分泌外科手术，金合欢类药物以及PARP抑制剂。原核生物组成员学发现mCRPC里伴有DNA损伤大修原核生物（DDR）、雌激素受体（AR）原核生物、抑制原核生物TP53和RB1的扭转。有分析发现这些原核生物的扭转跟mCRPC的外科手术临床生存率有关。但是这些不可或缺的进展基本都是基于西方老年人的原核生物组成员扭转，里国老年人跟西方老年人在mCRPC里原核生物组成员扭转不对比如说仍不可考，这些原核生物的扭转否也能预测里国老年人mCRPC有所不同外科手术方法的临床生存率呢？
由于mCRPC骨转移和其他转移瘤的组成员织得到困难。重复DNA（ctDNA）是一种较好的组成员织来源，而且能够相容性有所不同等待时间点的多种头颅骨以及有用的计算的关联性。才有分析美联社了mCRPC患儿彼此之间以及内长期存在关联性。另外，mCRPC的原核生物组成员扭转是自适应的，随着外科手术的有所不同有扭转，这就明确指出有所不同过渡期外科手术伴有多种多样的分子特征。
因此，针对上诉难题，近来来自里国多个里心的分析团队在Journal of the National Comprehensive Cancer Network (JNCCN)杂志上发表相关分析成果，在里国老年人里的去势反击的转移性乳癌（mCRPC）患儿，应用于重复DNA（ctDNA）测序揭示DNA损伤大修原核生物的扭转以及其他不可或缺的驱动原核生物，并且风险评估原核生物的生物学扭转跟多种外科手术的临床生存率的关系，特别是DNA损伤大修原核生物。
该分析是一项多里心举例来说的分析。纳入了来自2017年12同年至2019年12同年8家分析里心的共292亦然mCRPC患儿。得到了306份ctDNA头颅骨。根据肾脏头颅骨搜罗年前的外科手术形态学时可包含：A 组成员(无外科手术)为93 (30.4%), B组成员 (mCRPC队内外科手术后)为132 (43.1%), and, 和C组成员(mCRPC双线或以上外科手术后) 为81 (26.5%)。根据肾脏头颅骨搜罗后的外科手术形态学时可包含：阿比特龙的(n=58), 赖斯他赛 (n=66), 赖斯他赛后铝类为了将的化疗(n=19), 奥拉帕尼(n=27), and 其他外科手术 (n=136)。
有所不同分组成员情况
分析数据库确实，23亦然展开肾脏ctDNA测定的患儿同时也有具体来说的组成员织展开测定，5亦然患儿肾脏ctDNA和组成员织里都未测定到甲基化。总的来说，33 of 36 (91.7%) 甲基化暴发在肾脏ctDNA和组成员织测定里是恰当的。
肾脏与组成员织原核生物测定度较恰当
最少见的原核生物组成员扭转为AR (34.6%), TP53 (19.5%), CDK12 (15.4%), BRCA2 (13%), and RB1 (5.8%)。AR原核生物扭转在A组成员里为21.5%，B组成员为37.1%和C组成员里为46.9%，有人口学差别（P=0.001）。同样，TP53原核生物扭转在C组成员里(24.7%)较A组成员(12.9%)明显上升时（P=0.035）。并且，里国老年人CDK12的扭转(15.4%)明显略高于西方老年人(5%–7%)。
里国老年人少见原核生物扭转磬
里国老年人跟西方老年人少见原核生物对比
58亦然阿比特龙的外科手术年前搜罗ctDNA深入分析的患儿里，12由此可知PSA急剧下降成比例50%在27亦然患儿里显现（46.55%）。阿比特龙的外科手术后可携带CDK12有缺陷的患儿PFS愈来愈略长（1.6 vs 10.4个同年; P=0.001）。同样，阿比特龙的外科手术后可携带TP53或RB1有缺陷的患儿PFS愈来愈略长（2.0 vs 11个同年; P=0.001）。AR原核生物得到扭转的患儿PFS为3.0个同年，而未AR原核生物得到的患儿PFS为10.4个同年，两组成员有人口学差别（(P=0.007）。但是AR原核生物甲基化与否并不一定负面影响阿比特龙的外科手术的PFS。
阿比特龙的外科手术
66亦然只有赖斯他赛外科手术年前搜罗ctDNA深入分析的患儿里，12由此可知PSA急剧下降成比例50%在29亦然患儿里显现（43.94%）。CDK12, BRCA2, 或 ATM 原核生物有缺陷并不一定负面影响赖斯他赛外科手术的PFS。可携带TP53或RB1有缺陷的患儿较未有缺陷的患儿PFS愈来愈略长(4.8 vs 8.0个同年;P=0.019）。而AR原核生物得到的患儿较未AR原核生物得到扭转的患儿里位PFS愈来愈略长（5.0 vs 8.0个同年;P=0.012）。
赖斯他赛外科手术
可携带BRCA2有缺陷扭转的患儿对铝类为了将的化疗以及PARP抑制剂有良好的应答。多原因深入分析，CDK12 有缺陷 (HR=19.587; 95%CI, 3.788–101.278; P=0.001), TP53 or RB1 有缺陷 (HR=4.727; 95% CI, 1.554–14.383; P=0.006)是阿比特龙的外科手术的独立自主危险性原因。而TP53 or RB1 有缺陷 (HR= 2.805; 95%CI,1.130–6.965;P=0.026)是赖斯他赛外科手术的独立自主危险性原因。
多原因深入分析阿比特龙的和赖斯他赛的危险性原因
综上，采用ctDNA阐述了里国老年人去势反击的转移性乳癌（mCRPC）有所不同外科手术方法下的原核生物组成员扭转磬。并且发现CDK12原核生物扭转在里国老年人里明显上升时。多原因深入分析，CDK12 有缺陷，TP53 or RB1 有缺陷是阿比特龙的外科手术的独立自主危险性原因， TP53 or RB1 有缺陷则是赖斯他赛外科手术的独立自主危险性原因。
原始出处：
Baijun Dong, Liancheng Fan, Bin Yang MD, et al. Use of Circulating Tumor DNA for the Clinical Management of Metastatic Castration-Resistant Prostate Cancer: A Multicenter, Real-World Study. J Natl Compr Canc Netw. 2021 May 14;1-10. doi: 10.6004/jnccn.2020.7663. Online ahead of print.
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